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产品展示
【福沙匹坦二甲葡胺原料药及粉针】
 

 一、基本信息

1 、项目名称: 福沙匹坦二甲葡胺原料药及粉针
   
英文名称:Fosaprepitant dimeglumine
   
商品名称:Ivemend  

分子式:C23H22F7N4O6P 2(C7H17NO5) 
  
分子量:1004.83
   CAS
号:265121-04-8

 

结构式:
2
、剂   型:冻干粉针
3
、注册分类:原料药3.1类,制剂3.1类。
4
、规   格:115mg150mg/10ml
5
、适 应 症:本品与其他止吐药联用适用于防治中等和大剂量催吐抗癌化疗药( 包括大剂量顺铂) 初始和反复用药等引起的急性和迟后期恶心和呕吐。
6
、用法用量:本品的推荐剂量为115 mg,给药方法为静脉注射(15分钟)
7
、是否医保:否
8
、零售价:115mg*1支,  411美元,2710RMB

 二、国内外市申报情况

  国外上市情况:本品由美国默克公司开发,于20082月在美国首次上市。

  专利保护:化合物专利2015228日到期专利号:95192860.02003423日专利权的终止(未缴年费专利权终止)

  三、产品特点:

  3.1药理作用

  本品是阿瑞吡坦(aprepitant)的前体药物,注射后在体内迅速转化成阿瑞吡坦。本品与阿瑞吡坦属人P物质/神经激肽1(NK-1)选择性高亲和性受体阻断剂,主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号发挥作用。在动物模型上,阿瑞吡坦通过中枢神经作用抑制诸如顺铂等细胞毒化疗药物诱导的呕吐。动物和人正电子发射断层成像术(PET)研究表明,阿瑞吡坦可透过血脑屏障并占据了脑部NK-1受体作用。动物和临床研究显示,阿瑞吡坦增大5-HT3受体阻断剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐作用,抑制顺铂诱导的急性期和迟后期呕吐。

  健康志愿者单剂量静脉注射(15分钟)本品后,阿瑞吡坦的平均AUC0-∞31.7 (±14.3)μg•h/mL,阿瑞吡坦平均Cmax3.27 (±1.16)μg/mL。患者静脉注射本品115 mg24小时阿瑞吡坦平均血药浓度和口服阿瑞吡坦125 mg相当。

  3.2临床疗效:本品是阿瑞吡坦的前体药物,临床疗效和安全性与后者相同。临床研究显示,本品115 mg注射与口服阿瑞吡坦125 mg呈生物等效性。

  《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)近期在线发表的一项研究结果显示,在昂丹司琼和地塞米松基础上,单次给予福沙吡坦预防总危险期(OP)和延迟期(DP)化疗所致恶心/呕吐(CINV)的效果不劣于标准阿瑞吡坦治疗。研究纳入了首次接受顺铂≥70 mg/m2治疗的患者,随机给予昂丹司琼+地塞米松联合标准阿瑞吡坦治疗(阿瑞吡坦口服给药,第一天125 mg,第二天80 mg,第三天80 mg)或联合单剂量福沙吡坦治疗(第一天静脉给予福沙吡坦150 mg)。研究主要终点是OP完全缓解(CR:无呕吐,无额外对症用药),次要终点是DP CROP无呕吐。预计每个治疗组有1113例可评估患者,期望的CR率为67.7%,非劣效性界值为-7%

  结果显示,共有2322例患者被随机分组,其中2247例可评价疗效。在预先设计的非劣效性界值范围内,阿瑞吡坦和福沙吡坦的止吐效果相同。尽管与阿瑞吡坦相比,福沙吡坦治疗时注射部分疼痛、红疹、血栓性静脉炎的发生率较高(0.3%2.7%),但患者对两种疗法的耐受性均较好。

  四、市场分析

  4.1同类药物分析

  ()多巴胺受体拮抗剂

  多巴胺拮抗剂主要作用于CTZ。是较早应用于临床的止吐药物,其代表药物是甲氧氯普胺。此药既是多巴胺受体拮抗剂,又是5-HT4激动剂,且在剂量超过120mg/24hr时又变成了5-HT3拮抗剂。它经肠肌丛的胆碱能系统间接发挥作用。抗胆碱能药物包括三环类抗抑郁药可拮抗其动力效应。其半衰期为3~4hr,故持续给药或给予持续的缓释剂比间歇给药要好。主要用于起源于胃壁的恶心呕吐。与糖皮质激素联用,可增加疗效并减轻毒副作用。但长期反复或大剂量使用因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而发生神经中枢抑制或锥体外系反应,表现为肌震颤、发音困难、共济失调等。因此,多巴胺受体拮抗剂的临床应用受到限制。

  ()5-HT3受体拮抗剂

  5-HT3受体主要存在于中枢神经系统和胃肠道中,5-HT3受体拮抗剂通过迷走神经和内脏神经作用于CNS和胃肠道。从而阻断因化疗和放疗引起的小肠5-HT释放而通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而导致的呕吐反射。多用于治疗化疗所致的急性呕吐,对放疗、肠梗阻、肾衰及大脑受伤所致的恶心以及由多种原因引起的顽固性恶心也有效。其疗效优于胃复安,且无胃复安所致的锥体外系症状,与地塞米松有协同作用。还能有效治疗胆汁淤积和肾功衰引起的瘙痒。最常见的不良反应包括头痛、便秘、腹泻、轻度的转氨酶升高等。过量可能出现幻视和血压升高。目前已上市的5-HT3受体拮抗剂较具代表性的主要有第一代的昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼,第二代的帕洛诺司琼。

  ()NK-1受体拮抗剂

  P物质和P物质免疫反应样物质存在于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核、最后区等化疗呕吐产生的关键部位。P物质有致吐作用,而选择性NK-1受体拮抗剂能够阻断P物质的结合位点,与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效。随着对迟发性化疗所致恶心、呕吐的重视,P物质及NK-1成了开发止吐药物的新靶点。代表药物有阿瑞吡坦,福沙吡坦,卡索匹坦。

  

()皮质激素

  如地塞米松。其止吐疗效肯定,但作用机理尚不明,有人认为它能使CTZ受体膜稳定化,有人认为它通过减少CTZ附近血脑屏障的通透率,增加谷氨酸盐水平,减少脑干中脑啡肽或拮抗阿片受体起作用。主要用于化疗时用作预防性止吐药,且对胃复安无反应者有效,与组胺拮抗剂、胃复安和用有协同作用。副作用包括糖耐量降低、肌病、骨质疏松、多关节无菌性坏疽、感染及加速白内障形成。

  4.2市场潜力、市场容量分析

  75%以上的化疗药物均会导致不同程度的恶心、呕吐,自1987年高选择性5-羟色胺3受体拮抗剂的问世揭开了止吐治疗崭新的一页,一批衍生物相继应用于临床,化疗所致的恶心呕吐已得到较大程度的缓解,但由于临床上对其重视程度不够,往往存在治疗不足或治疗过度的情况。因惧怕药物引起的恶心呕吐目前仍为患者拒绝化疗的重要因素之一。严重恶心呕吐除了导致患者的依从性差外,水电解质失衡、营养缺乏,厌食等引起的机体机能的降低,将加重疾病进展。因此采用规范化处理化疗引起的恶心呕吐,十分必要。

  近年来国内止吐药医院用药市场不断增长, 2006年从IMS全国医院用药统计看已达到了8.4亿元左右,2007年上半年为4.93亿元,估计全年能达到10亿元左右,其中以5 -HT受体拮抗剂为绝对主力,99. 6%以上的份额。

  本产品现在已收录在最新版的《ASCO更新的肿瘤化疗止吐指南》中,并明确了临床上推荐的用法。由于国内临床跟随国际治疗标准,市场销售也将紧随市场发展趋势,由于同类产品尚处于开发阶段,市场上本品属此类唯一产品,在未来本品将会有较大的市场容量前景。

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